Lana Marie Parrilla przyszła na świat 15 lipca 1977 roku na Brooklynie. Jest portorykańskiego i włoskiego pochodzenia. Wychowywała się wraz z siostrą, Deeną w rodzinie malarki i baseballisty. Kiedy miała 10 lat, została zaatakowana przez psa, w wyniku czego ma zauważalną bliznę na górnej wardze. Ukończyła Fort Hamilton High School w Bay Ridge, a niedługo potem wyjechała do Los Angeles, gdzie rozpoczęła studia aktorskie w Beverly Hills Playhouse. W trakcie edukacji, doskonaliła swoje umiejętności teatralne w lokalnych sztukach.
Karierę aktorską rozpoczęła w 1999 roku, kiedy wystąpiła gościnnie w kilku odcinkach serialu "
Grown Ups", a niedługo potem została zaangażowana do piątego sezonu serialu komediowego - "
Spin City". Wkrótce otrzymała nagrodę Imagen Award, w kategorii najlepsza aktorka drugoplanowa za rolę Theresy Ortiz w "
Pulsie miasta". Po zakończeniu pracy na planie produkcji, pojawiała się gościnnie w serialach telewizyjnych i niezależnych filmach kinowych. W 2008 roku otrzymała główną rolę w "
Miami Medical". Na okres trwania zdjęć podróżowała między Florydą a miastem Burbank. Ostatecznie produkcję anulowano po pierwszej serii.
W 2011 roku została zaangażowana do serialu stacji ABC - "
Dawno, dawno temu", gdzie wcieliła się w rolę Złej Królowej. Za ten występ otrzymała liczne nagrody i pozytywne opinie od publiczności i krytyków. Ze względu na angaż, przeprowadziła się do Kanady, gdzie powstawały zdjęcia do serialu. W międzyczasie wzięła udział w kampanii społecznej "NHO8" przeciw dyskryminacji par homoseksualnych przez większość stanów USA. W 2013 roku wyjechała na wycieczkę do Izraela, gdzie zaręczyła się ze swoim długoletnim partnerem - Alfredo Di Blasio. Para pobrała się w Kolumbii Brytyjskiej w lipcu 2014 roku. Wkrótce potem wykonała kilka utworów muzycznych na potrzebę serialu "
Dawno, dawno temu", takie jak: "The Queen Sings", "Love Doesn't Stand A Chance", "Charmings vs. Evil Queen" oraz "A Happy Beginning". Ponadto wyreżyserowała jeden z odcinków finałowego sezonu produkcji, zatytułowany "
Chosen". Niedługo po zakończeniu serialu, rozwiodła się z mężem.